El glutatión (GSH) es un tripéptido de cisteína, glicina y glutamato sintetizado dentro de prácticamente todas las células humanas. Es el antioxidante intracelular dominante, presente en concentraciones milimolares — muy superiores a las de las vitaminas C o E — y actúa donde ocurre la mayor parte del daño oxidativo: dentro de la célula y dentro de la mitocondria.
Su segundo papel es igualmente importante. La conjugación con glutatión es una vía central de la desintoxicación de fase II, el paso que hace que muchos fármacos, químicos ambientales y metales pesados sean lo suficientemente solubles en agua para excretarse.
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Resumen del tema
El glutatión se sintetiza en la célula a partir de cisteína, glicina y glutamato; la disponibilidad de cisteína suele ser el factor limitante.
La medida relevante es la proporción entre glutatión reducido (GSH) y oxidado (GSSG), no el glutatión total por sí solo.
La conjugación con GSH es una vía primaria de desintoxicación de fase II para xenobióticos, metabolitos del paracetamol y algunos metales pesados.
Los niveles declinan con la edad, la inflamación crónica, el alcohol, el mal sueño y una alta carga tóxica u oxidativa.
Los donantes de cisteína (NAC, proteína de suero), la glicina, el sulforafano y niveles adecuados de selenio y riboflavina sostienen el sistema de forma más confiable que la mayoría de los productos orales de glutatión.
Lo esencial
Qué hace
Piense en el glutatión como la moneda interna de reparación de la célula. Cuando las especies reactivas de oxígeno dañan lípidos, proteínas o ADN, el glutatión dona un electrón para neutralizar la amenaza y él mismo se oxida a GSSG. La glutatión reductasa luego lo recicla de vuelta a GSH usando NADPH.
Debido a que el reservorio se recicla, la capacidad depende de dos cosas: cuánto glutatión puede construir la célula, y qué tan bien puede regenerar lo que ya usó. Una persona bajo una carga oxidativa alta puede tener un glutatión total adecuado y aun así estar funcionalmente agotada porque demasiado de él está en la forma oxidada.
Por qué también importa para la desintoxicación
El hígado usa glutatión para marcar compuestos liposolubles de modo que puedan salir del cuerpo. Esta es la vía que maneja una dosis terapéutica de paracetamol — y la vía que se satura en una sobredosis, razón precisa por la que el antídoto es N-acetilcisteína, un donante de cisteína que restaura la síntesis de glutatión.
Qué lo agota
El consumo crónico de alcohol, la infección o inflamación sostenida, la proteína insuficiente, el mal sueño, las cargas de entrenamiento intensas sin recuperación, el tabaquismo y la alta exposición a solventes, pesticidas y contaminación del aire reducen todos el reservorio. El envejecimiento disminuye la capacidad de síntesis de manera independiente a todo esto.
Los fundamentos razonables
Una proteína total adecuada con aminoácidos que contienen azufre (huevos de campo, pescado, aves, lácteos, suero de leche), verduras crucíferas, aliáceas, sueño y no beber en exceso cubren la mayor parte del terreno. No se requiere nada exótico para mantener el sistema funcional en una persona sana.
El análisis profundo
Síntesis y el paso limitante
El glutatión se construye en dos pasos dependientes de ATP. La glutamato cisteína ligasa (GCL) une glutamato y cisteína para formar γ-glutamilcisteína; la glutatión sintetasa luego añade glicina. La GCL es la enzima limitante y está inhibida por retroalimentación por el propio GSH, de modo que la síntesis aumenta cuando el reservorio cae.
La cisteína normalmente es el sustrato limitante porque la cisteína libre es escasa, inestable y levemente citotóxica en concentraciones altas. Esta es la justificación mecanicista de la N-acetilcisteína, que entrega cisteína en una forma estable y no tóxica. La glicina puede volverse co-limitante en adultos mayores, y la suplementación combinada de glicina más NAC ("GlyNAC") ha restaurado varios marcadores de estrés oxidativo y función mitocondrial hacia valores más jóvenes en ensayos controlados pequeños (Kumar et al., Clinical and Translational Medicine, 2021).
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Preguntas frecuentes
¿Debo tomar glutatión o NAC?
Para la mayoría de las personas, la NAC es la opción más eficiente: suministra el sustrato limitante y se absorbe de forma confiable, mientras que el glutatión oral común se degrada en gran parte antes de la absorción. El glutatión liposomal es una alternativa razonable si la NAC se tolera mal.
¿Puedo medir mi nivel de glutatión?
El glutatión eritrocitario o en sangre completa y la proporción GSH:GSSG están disponibles a través de laboratorios especializados, pero los artefactos de manejo son comunes y los rangos de referencia varían. Rastrear los hábitos y la respuesta clínica suele ser más práctico que las pruebas seriadas.
¿Los goteos intravenosos de glutatión aclaran la piel?
El glutatión intravenoso se comercializa para el aclarado de piel mediante la inhibición de la tirosinasa. La evidencia es limitada y de corta duración, y varios reguladores han advertido sobre el uso inyectable no aprobado en dosis altas. No es una intervención de salud.
¿Más antioxidante siempre es mejor?
No. La adaptación al ejercicio, la señalización inmune y el recambio celular normal dependen de señales oxidativas transitorias. Atenuarlas indiscriminadamente con dosis muy altas de antioxidantes ha reducido las adaptaciones al entrenamiento en varios ensayos. El objetivo es un equilibrio redox funcional, no una supresión máxima.
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